這篇文檔主要講了中國(guó)創(chuàng)新藥“出?！边^(guò)程中，從研發(fā)到上市各個(gè)階段在工藝開(kāi)發(fā)與生產(chǎn)（CMC）方面的要點(diǎn)和策略。具體內(nèi)容如下：

1. 中國(guó)創(chuàng)新藥“出?！爆F(xiàn)狀：2020年起中國(guó)創(chuàng)新藥進(jìn)入“出?！北l(fā)期，2023年尤為突出，交易數(shù)量和金額大幅增長(zhǎng)，小分子藥物、ADC產(chǎn)品、抗體和CAR - T細(xì)胞療法等是主要“出?！钡姆肿宇愋汀Ｖ袊?guó)藥企選擇“出?！保且?yàn)閲?guó)內(nèi)市場(chǎng)規(guī)模有限，“出?！蹦芙佑|更多患者、多樣化監(jiān)管框架、人才技術(shù)資源，還能多元化收入、降低市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)。

2. 新藥開(kāi)發(fā)到上市各階段的CMC策略

- 臨床前研究階段：要確定CMC策略、藥代動(dòng)力學(xué)等，其中細(xì)胞株開(kāi)發(fā)和制劑開(kāi)發(fā)很關(guān)鍵。細(xì)胞株開(kāi)發(fā)可采用靶向整合技術(shù)、高通量系統(tǒng)；制劑開(kāi)發(fā)要基于平臺(tái)工藝經(jīng)驗(yàn)，確定最優(yōu)pH等，借助創(chuàng)新分析方法。

- IND申報(bào)階段：提交新藥臨床研究申請(qǐng)時(shí)，要樹(shù)立全球觀念，編寫(xiě)中立的CMC申報(bào)資料，全面評(píng)估不同管轄區(qū)要求的差距。還要建立完善的首次人體試驗(yàn)（FIH）資料，加速早期制劑選擇，比如優(yōu)先考慮西林瓶、凍干制劑等。

- 臨床研究階段：臨床研究階段的CMC研發(fā)周期長(zhǎng)且不確定，需要提前規(guī)劃。臨床I - II期要合理評(píng)估生產(chǎn)需求，前瞻性思考生產(chǎn)能力，明確制劑選擇和劑量，采用靈活生產(chǎn)方式；臨床III期則要提前制定工藝放大計(jì)劃和技術(shù)轉(zhuǎn)移策略。

- 商業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)階段：商業(yè)化生產(chǎn)階段，分析方法驗(yàn)證、工藝表征與工藝驗(yàn)證很重要。分析方法驗(yàn)證前要評(píng)估穩(wěn)健性，工藝表征要借助縮小模型、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)等方法，工藝驗(yàn)證需確定批次數(shù)量，最終提交法規(guī)監(jiān)管審批。

3. 特定市場(chǎng)的新藥上市考量：不同國(guó)家和地區(qū)對(duì)藥品上市有特殊要求，如歐盟要明確質(zhì)量授權(quán)人職責(zé)；美國(guó)要注意356h申請(qǐng)表、企業(yè)注冊(cè)列名；英國(guó)脫歐后需單獨(dú)申請(qǐng)上市許可、進(jìn)行批檢驗(yàn)；中國(guó)有關(guān)聯(lián)審評(píng)，對(duì)原液、輔料、驗(yàn)證批次等有具體要求。

4. 總結(jié)與建議：創(chuàng)新藥出海企業(yè)在立項(xiàng)階段要有全球視野，建立全球人才體系和研發(fā)、生產(chǎn)及營(yíng)銷體系。初創(chuàng)企業(yè)可借助專業(yè)第三方機(jī)構(gòu)。賽默飛Patheon?能為客戶提供制藥服務(wù)解決方案。